Negishi偶聯反應
背景介紹
Negishi偶聯反應是以2010年諾貝爾化學獎得主根岸英一(Ei-ichi Negishi)命名的有機人名反應。1977年,Negishi課題組在研究Kumada偶聯反應時,利用有機鋅試劑作為親核試劑,實現芳基鋅、芐基鋅與芳基鹵化物的偶聯反應,反應條件更溫和,產率更高,副產物更少。Negishi偶聯反應具有化學選擇性好、催化效率高、反應條件溫和及反應原料來源豐富等優點,是構筑碳-碳鍵最為重要的方法之一,廣泛應用于醫藥合成和材料領域。
反應(ying)概述
在過渡金屬(鈀或鎳)催化下,有機鋅試劑和各種鹵代物或磺酸酯(芳基,烯基,炔基和酰基)進行偶聯的反應,反應通式如圖一所示。其中有機鋅試劑既可以直接參與反應,也可以作為添加劑或共催化劑促進其他金屬有機物(如鋁或鋯等)與鹵代烴反應形成碳-碳鍵。
反(fan)應(ying)特征
1) 適用于烷基(sp3)鋅化合物;
2) 鈀催化(hua)的反應收率(lv)更(geng)高、區域選(xuan)擇性更(geng)好;
3) 有機鋅試劑對眾多官能團(如酮、醛、腈、酰胺等)均表現出較好的相容性;
4) 有機(ji)鋅(xin)試(shi)劑還賦予(yu)Negishi反應更好的選擇性,并且(qie)固有毒性較低;
5) 反應活性高,不需要像Suzuki反應一樣加堿等促進劑;
6) 仲/叔烷基鋅試劑通常會發生異構化,炔丙基鋅不能發生此反應。
反應(ying)實例
1.文章報道了合成葡萄糖激酶激活劑候選藥物關鍵中間體,N-叔丁氧羰基吡咯烷與芳基溴化物發生Neigishi反應,得到構型保持的偶聯產物[1]。
圖片來源: ACS Catal. 2016, 6, 1540?1552
2.阿達帕林(adapalene)是一種合成的受體選擇性類視黃醇,臨床用于治療尋常性痤瘡。文獻報道,在催化量的氯化鋅作用下發生Negishi反應,有利于工藝放大和去除殘留重金屬,最后經皂化反應即得產品[2]。
圖片來源: ACS Catal. 2016, 6, 1540?1552
3.阿莫曲普坦(almotriptan)屬于曲普坦類藥物,是一種5-HT1B/1D受體激動藥。臨床用于治療急性(xing)偏(pian)頭(tou)痛。文(wen)章報(bao)道(dao)了一條新(xin)的阿莫(mo)曲普(pu)坦合成路線。其中關鍵反應是Negishi偶聯反應,收率顯著提高并簡化了合成工藝[3]。
圖片來源: ACS Catal. 2016, 6, 1540?1552
參考文獻(xian)
[1] J Org Chem. 2008, 73, 4986-4993.
[2] Org Process Res Dev. 2006, 10, 285-288.
[3] Chem Res Chin Univ. 2015, 31, 539-542.
Chemical Name | 3,5-Difluorobenzylzinc Bromide |
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MDL Number | MFCD01311400 |
PubChem Substance ID | 24873284 |
Synonym | 3,5-二氟芐基溴化鋅 溶液 |
EC Number | 203-726-8 |
Chemical Name Translation | 3,5-二氟芐基溴化鋅 |
CAS Number | 308796-30-7 |
WGK Germany | 3 |
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Safety Statements | |
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Hazard Codes | F,Xn F,Xi |
Risk Statements | |
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Hazard statements | |
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Precautionary statements | |
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Signal word | Danger |
*以上(shang)化合(he)物性質及應(ying)用(yong)等(deng)信息僅供參(can)考