產品介紹
二異丙基氨基鋰(LDA)是有機合成中應用非常廣泛的有位阻非親核性強堿試劑,常常用來生成碳負離子和烯醇離子等。LDA廣泛地應用于醛、酮和酯的烯醇化反應,生成的烯醇離子經硅衍生物或者磺酰基捕獲后生成相應的硅醚或者磺酸酯。該反應一般在低溫下數分鐘內完成,反應條件非常溫和,不對其它官能團產生明顯的影響。
合成(cheng)工藝
傳統(tong)工藝是從金(jin)屬鋰(li)(li)(li)出(chu)發(fa),先制備(bei)丁基鋰(li)(li)(li),再與二(er)異(yi)丙胺反應,得(de)到二(er)異(yi)丙基氨(an)基鋰(li)(li)(li),需(xu)要兩步反應,且(qie)工業化買(mai)到的丁基鋰(li)(li)(li)一般為(wei)正(zheng)己烷溶液,所得(de)產品中(zhong)含有正(zheng)己烷,無法制得(de)其他規(gui)格(ge)的產品。通(tong)過前期的研究積累,開(kai)發(fa)一步法工藝,即(ji)從金(jin)屬鋰(li)(li)(li)出(chu)發(fa),不經過丁基鋰(li)(li)(li),得(de)到二(er)異(yi)丙基氨(an)基鋰(li)(li)(li),且(qie)制得(de)了多(duo)種規(gui)格(ge)的產品。
應用(yong)實例
1.TBAJ-587是抗結(jie)核藥物貝(bei)達喹啉(BDQ)的類(lei)似物,帶有二芳(fang)基喹啉骨架,保留了(le)(le)高活性,毒(du)性較小(xiao),并且比母體分子具有更好的藥代動力學特征,已進入I期臨床試驗(yan)。文(wen)章報道了(le)(le)以LDA作為(wei)堿,基于協同Li/Li雙金(jin)屬體系(xi)的TBAJ-587不對稱合成,反應可(ke)以合成5g規格,經過簡(jian)單的重結(jie)晶后,以99.9:0.1 er得到產物。該(gai)方案(an)的實施可(ke)以輔助(zhu)完成臨床藥物生產的需求(qiu)[1]。
圖片來源(yuan)于期(qi)刊:The Journal of Organic Chemistry Article ASAP. doi.org/10.1021/acs.joc.3c00705.
2.魯索(suo)曲(qu)波帕(pa)(Lusutrombopag)是一(yi)種可口服的血(xue)小板生(sheng)成素受體激動劑(ji),用于(yu)治療慢性肝(gan)病。文章開發一(yi)種一(yi)鍋(guo)法合成魯索(suo)曲(qu)波帕(pa)的關鍵羧酸中間體的工藝(yi)。首先3,5-二氯苯甲酸經(jing)LDA鋰化,再甲酰化,然后與(yu)2-膦酰基丙(bing)酸三乙酯進(jin)行(xing)HWE烯化反應(ying)。該(gai)方(fang)法可進(jin)行(xing)千克(ke)級生(sheng)產(chan),產(chan)量高(gao),避免分離中間體的繁瑣程序[2]。
圖片來源于期刊:Organic Process Research & Development 2020, 24, 2651-2656.
參考文獻
[1] The Journal of Organic Chemistry Article ASAP. doi.org/10.1021/acs.joc.3c00705.
[2] Organic Process Research & Development 2020, 24, 2651-2656.
Chemical Name | Lithium Diisopropylamide |
---|---|
CAS Number | 4111-54-0 |
EC Number | 223-893-0 |
Beilstein Registry Number | 3655042 |
MDL Number | MFCD00064449 |
Synonym | 2-Propanamine,N-(1-methylethyl)-,lithiumsalt DIISOPROPYLAMINOLITHIUM Disotat LDA LDA THF COMPLEX LITHIUM DIISOPROPYLAMIDE LITHIUM DIISOPROPYLAMIDE THF COMPLEX LITHIUM DIISOPROPYLAMIDE, 1.8M SOLUTION IN THF/HEPTANE/ETHYLBENZENE LITHIUM DIISOPROPYLAMIDE, 10 WT. % SOLUT ION IN MINERAL OIL LITHIUM DIISOPROPYLAMIDE, 10 WT. % SUSPE NSION IN HEXANES LITHIUM DIISOPROPYLAMIDE, 2.0M SOLUTION IN HEPTANE/THF/ETHYLBENZENE LITHIUM DIISOPROPYLAMIDE, 2M SOLUTION IN THF/HEPTANE LITHIUM DIISOPROPYLAMIDE, 2M SOLUTION IN THF/N-HEPTANE LITHIUM DIISOPROPYLAMINE LITHIUMDIISOPROPYLAMIDE,2MSOLUTIONINTETRAHYDROFURAN/HEPTANE/ETHYLBENZENE Lithium diisopropylamide solution Lithium diisopropylamide solution, ~2 M in THF/heptane/ethylbenzene Lithiu |
PubChem Substance ID | 2724682 |
Reaxys-RN | 906717 |
Merck Number | 3196 |
Chemical Name Translation | 二異丙基氨基鋰 |
LabNetwork Molecule ID | LN00163930 |
InChI | InChI=1S/C6H14N.Li/c1-5(2)7-6(3)4;/h5-6H,1-4H3;/q-1;+1 |
Signal word | Danger |
---|---|
WGK Germany | 3 |
Safety Statements | |
| |
Risk Statements | |
| |
Precautionary statements | |
| |
Hazard statements | |
| |
Personal Protective Equipment | Faceshields, full-face respirator (US), Gloves, Goggles, multi-purpose combination respirator cartridge (US) |
Hazard Codes | 4.3 F,C F,C,N F;C;N |
UN Number | 3399 |
Packing Group | II |
Storage condition | 0-10 儲存溫度2-8°C 2-8°C 0-10°C |
Hazard Class | 4.3/3 |
Restrict | 危險品 |
*以(yi)上(shang)化合物(wu)性質及應用等信息僅供參(can)考(kao)